E formò una lega santa per isbrattare l'Italia dai forestieri che, oltre il resto, introduceano qui continuamente eretici, con pericolo d'aggiungere alle altre divisioni d'Italia anche quella delle credenze. I principi si stizzirono che si movesse ancora e divenisse minaccioso un potere, ch'essi speravano morto e sepolto; e il Perenotto, che fu poi cardinale Granuela e ministro di Carlo V, eccitava questo a levar lo Stato al papa, atteso che, fin quando durasse il dominio temporale, egli non terrebbe mai l'Italia senza contrasti30. In fatto ai Protestanti toccò ancora il gaudio di vedere il papa in guerra col re cattolico, e Roma assalita di nuovo dai Colonna e dal duca d'Alba, alle cui devastazioni non isfuggì se non accettando gli accordi che il re di Spagna, concesse larghissimi31.
      Ma il suo patriotismo non era disinteressato, volendo favorire i nipoti, e ottenere loro Siena, che sperava sottrarre a Cosimo di Toscana. In conseguenza ebbe nemico il duca, il quale a Carlo V, fra il resto, suggeriva di ruinar il papa «non con armi, ma per via del Concilio, con procurar che si facci una riforma, che i preti dismettino la tirannide che hanno usato ed usano. Con questa via (soggiunge) non solo il re di Francia e li Veneziani stariano a vedere, ma concorrerebbono ed ajuterebbono l'impresa: con questo modo si faria grande piacere al re d'Inghilterra, come cosa sommamente desiderata da lui; per questa via la eresia di Germania si spegneria, e la cristianità si purgheria da eretici e dalli mali e strani modi de' preti.