E perchè la bolla avesse effetto, eransi contro di lui collegati l'arcivescovo di Treveri, il langravio di Turingia, il re di Boemia, il duca di Baviera ed il duca di Zeringuen, a ciò specialmente istigati da Filippo Augusto di Francia, personale nemico d'Ottone. Questi lasciò l'Italia dopo avere in due generali assemblee esortati i baroni del Regno di Napoli, poi quelli delle città libere di Lombardia, a conservarsi fedeli, e passò in Germania a sostenervi una sfortunata guerra, nella quale ebbe ben tosto a fronte il suo antagonista Federico II362.
      Benchè si fosse variato l'oggetto della lite tra le fazioni guelfa e ghibellina, e che i Ghibellini si trovassero momentaneamente uniti al papa, mentre molti Guelfi, diretti da un imperatore guelfo, eransi dichiarati i difensori dei diritti dell'Impero363, i Lombardi furono generalmente fedeli non ai rispettivi principi, ma alle persone ed al nome della loro fazione. Nella guerra della lega lombarda, Pavia, Cremona ed il marchese di Monferrato avevano combattuto per la famiglia ghibellina; l'istesse città s'impegnarono pure di difendere Federico II, l'erede di questa famiglia. Questo giovane re, allora in età di dieciotto anni, essendone richiesto dai principi tedeschi suoi partigiani, s'avviò verso la Germania per riclamare la corona imperiale. Passando per Roma, ricevette la benedizione del papa, indi s'imbarcò e giunse a Genova in aprile del 1212 con quattro galere. Colà seppe che tutto il partito guelfo di Lombardia aveva prese le armi per chiudergli il passaggio; onde gli fu forza di rimanere in Genova tre mesi, aspettando l'opportunità di attraversare il paese nemico, e dar tempo ai suoi partigiani di riunire le loro forze364. Soltanto il 15 giugno partiva da Genova alla volta di Pavia, dopo aver ricevuti dai Genovesi considerabili soccorsi.